腫瘤君更喜歡年輕女性

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流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，有一種胰腺癌——胰腺粘液性囊性腫瘤(MCNs)，特別影響女性，通常是年輕女性。而且，這一癌癥與另一種發(fā)生在卵巢的粘液癌有驚奇的相似之處。這是為什么呢？zui新一篇發(fā)表在《Journal of Pathology》期刊上的研究給出了答案：這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細(xì)胞。

粘液性卵巢腫瘤（MOTs）在形態(tài)學(xué)和流行病學(xué)上類似于胰腺粘液性囊性腫瘤（MCNs），具有相似的間質(zhì)，且在年輕女性中均不成比例發(fā)生。

在zui新的研究中，來自內(nèi)瓦大學(xué)（UNIGE）等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這兩種腫瘤都源自胚胎生殖細(xì)胞，這些細(xì)胞在未分化的情況下遷移到生殖器官。在遷移過程中，一些可能會錯(cuò)誤地停止在其他器官，進(jìn)而帶來30年后患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

科學(xué)家們認(rèn)為，通過對這些粘液性腫瘤進(jìn)行更好的分類，可以為更恰當(dāng)、更個(gè)性化的腫瘤來源管理鋪平道路。

卵巢和胰腺粘液性腫瘤影響30至40歲的年輕女性，約占卵巢癌和胰腺癌的3%，通常通過及時(shí)地手術(shù)治療將腫瘤*切除。然而，15%的病例在手術(shù)前囊腫破裂，導(dǎo)致癌細(xì)胞擴(kuò)散到腹膜中，引起對化療高度耐藥的轉(zhuǎn)移。在這種情況下，患者的生存預(yù)后不超過一年。

zui初，這項(xiàng)工作是基于臨床觀察的，通訊作者、卵巢癌專家、UNIGE醫(yī)學(xué)院的研究員Intidhar Labidi-Galy博士介紹道，他在一篇詳細(xì)描述胰腺粘液性腫瘤遺傳特征的文章中驚訝地發(fā)現(xiàn)，盡管胰腺和卵巢這兩個(gè)器官之間沒有直接關(guān)系，但兩個(gè)位置的粘液性腫瘤具有相同的遺傳改變。

“我們發(fā)現(xiàn)了相同的基因突變，以及相同類型的受害者：經(jīng)常抽煙的年輕女性，”作者Kevin Elias博士指出了兩種腫瘤之間的密切聯(lián)系。

卵巢和胰腺之間有什么聯(lián)系？“只有在胚胎發(fā)生期間，這些器官才真正接近。”Labidi-Galy博士說。在懷孕初期，胚胎擁有原始生殖細(xì)胞（產(chǎn)生雄性和雌性生殖細(xì)胞的早期細(xì)胞）；在懷孕4到6周之間，這些細(xì)胞會在人體內(nèi)進(jìn)行長時(shí)間的遷移（遷移：在發(fā)育中借變形運(yùn)動(dòng)或進(jìn)入血流而沿腸壁遷移，或進(jìn)入背腸系膜，zui終達(dá)到正在發(fā)育的生殖嵴處，并和生殖嵴的中胚層細(xì)胞共同組成睪丸或卵巢）；它們穿過未來的胰腺，在懷孕7周左右抵達(dá)生殖腺的輪廓（arrive in the outline of the gonads）。很有可能，這些生殖細(xì)胞中的一些在途中停止了活動(dòng)。

利用公共數(shù)據(jù)庫，這項(xiàng)研究的作者們開發(fā)出了一個(gè)轉(zhuǎn)錄圖譜，識別了懷孕6、7、11、16和17周的原始生殖細(xì)胞，以及腫瘤和健康卵巢和胰腺細(xì)胞的基因表達(dá)水平。

然后，研究人員通過研究這兩個(gè)器官的健康組織、粘液性腫瘤和其他類型的腫瘤，并比較胰腺和卵巢數(shù)據(jù)，他們清楚地給出結(jié)果:在這兩種情況下，粘液腫瘤的轉(zhuǎn)錄譜都遠(yuǎn)離了假定的原始組織(卵巢或胰腺)，但是非常接近原始生殖細(xì)胞。這證明這些腫瘤更接近原始生殖細(xì)胞，而不是它們生長的器官。

研究結(jié)果表明，在這些婦女胚胎時(shí)期意外發(fā)生的細(xì)胞遷移停止可能在幾十年后被表達(dá)為癌癥，這取決于一些其他危險(xiǎn)因素（如吸煙）以及這些原始生殖細(xì)胞在體內(nèi)的“定居”位置。事實(shí)上，雖然科學(xué)家們已經(jīng)檢查了胰腺和卵巢，但是在生殖細(xì)胞的遷移路線上，類似的情況已經(jīng)隨處可見，特別是在肝臟或腹膜中。

“我們的結(jié)果不會改變這些患者的手術(shù)管理，但可能會導(dǎo)致我們反思化療方案。這些罕見的腫瘤有點(diǎn)像癌癥孤兒疾病，沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。通過將它們與其他癌癥聯(lián)系起來，我們希望找到有效的治療方法。對于每一個(gè)突變而言，什么是zui 好的治療方法？了解這些‘敵人’的每一個(gè)細(xì)節(jié)可以讓我們更容易與它戰(zhàn)斗，” Labidi-Galy總結(jié)道。

參考資料：

1）Why some cancers affect only young women

2）Primordial germ cells as a potential shared cell of origin for mucinous cystic neoplasms of the pancreas and mucinous ovarian tumors